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【一文了解】氘代类药物上市情况

更新时间:2023-11-24      点击次数:202

【一文了解】氘代类药物上市情况

一、2023年10月19日,国家药品监督管理局批准百时美施贵宝公司申报的1类创新药氘可来昔替尼片(商品名:颂狄多)上市。该药适用于适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。

氘可来昔替尼是一种酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂。该药品的上市为中重度斑块状银屑病患者提供了新的治疗选择。

氘可来昔替尼通过“变构抑制"机制与TYK2调节结构域结合,抑制其活化,阻断由其介导的细胞信号及免疫反应,精准靶向发挥治疗作用。

每日一次口服,给药便捷,将为中国银屑病患者带来口服靶向治疗全新方案,满足患者多元化、个体化的治疗需求。

二、2023年1月29日,药监局附条件批准了国产新冠口服药氢溴酸氘瑞米德韦片(VV116商品名:民得维),民得维为口服小分子呼吸道感染治疗药物,用于治疗轻中度新冠感染的成年患者。

三、2021年6月9日,甲苯磺酸多纳非尼片在中国正式获批上市,适用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者的一线治疗,同年12月3日,正式被纳入国家医保目录,让患者在用得起新药的同时,大大减轻了患者的经济负担。



多纳非尼由中国自主研发,用化学手段对索拉非尼的分子结构进行改造,从而得到一种新的多靶点、多激酶抑制剂类分子靶向治疗药物。相比索拉非尼,多纳非尼的毒副作用更低,能够明显延长晚期肝癌患者的中位生存时间。


多纳非尼(Donafenib),是利用氢的同位素“氘"的理化优势,将索拉非尼(Sorafenib)分子上的关键代谢靶点吡啶酰甲胺氘代为吡啶酰三氘代甲胺而形成的全新思路。与索拉非尼相比,由于氘代动力学同位素效应(DKIE)多纳非尼具有与索拉非尼相似的药理作用,均为多激酶抑制剂,能够抑制肿瘤细胞内的加速纤维肉瘤蛋白(RAF) /丝裂原活化蛋白(MEK) /细胞外信号调节激酶(ERK)通路,以及肿瘤的血管内皮生长因子受体(VEGFR)/血小板源性生长因子受体(PDGFR)的酪氨酸激酶活性[1],而在药代动力学参数、代谢特征、患者生存期(OS)、安全性和有效性、患者耐受性等方面却显著优于索拉非尼,是至今为至,在单药与索拉非尼头对头、随机、平行对照、一线治疗不可手术切除的HCC患者的大型II/III期注册实验中,取得了OS优效的小分子靶向药物。因此多纳非尼你可以叫他“氘代索拉非尼",但绝非仿制,而是药物研发领域中的一种全新的创新。



四、2020年5月氘代丁苯那嗪片在我国正式获批,商品名为安泰坦,用于治疗与亨廷顿病相关的舞蹈病和迟发性运动障碍。



氘代丁苯那嗪片(Deutetrabenazine)是由以色列梯瓦(TEVA)工业制药有限公司研制,于2017年4月3日,获得FDA批准,用来治疗亨廷顿舞蹈症引发的异常不自主运动和成人迟发性运动障碍。Austedo TM是一种靶向囊VMAT-2的小分子口服抑制剂,VMAT-2在人体中主要负责调节多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素等化学物质的水平[1]。氘代丁苯那嗪是丁苯那嗪(tetrabenazine)氘代后的产物,其半衰期明显延长,药物代谢动力学特征得到了明显改善,只需更少的剂量就以达到预期治疗效果。





与未氘代的原药(丁苯那嗪)相比, 氘代丁苯那嗪能显著减缓代谢过程,半衰期由2~8小时延长到9~10小时,接近未氘代丁苯那嗪的2倍,给药量与给药频率均有下降,且毒副作用减轻,进而氘代丁苯那嗪副作用更小,病人的抑郁倾向减轻,还可抑制戒断反应出现。2019年氘代丁苯那嗪已抢占了丁苯那嗪的市场,占据超过70%的,成为HD的主流用药[2]。


氘代丁苯那嗪相较于丁苯那嗪是对两个甲氧基进行了氘代化,在新药研发领域,药物氘化方法已经越来越受重视,通常是从已上市的药物出发进行研究开发相对于传统的药物发现方法,开发效率会更高、成本也会更低,具有广阔的前景。




相比于拥挤的创新药研发赛道,氘代药物也是今年来比较热门的产品,这可能比现有的非氘化分子有更强的药物活性。此外对新氘化药物潜在医疗效益的研究也在不断增加。而氘代技术,被当作是有很大潜力开发出Me-better或者Best-in-class的新视角。例如:获批氘代药物氘丁苯那嗪。





氘代药物的潜在优势如下



Ø 改善代谢状况:减少或消除不必要的副作用或不良的药物相互作用

Ø 提高口服制剂的生物利用度:药物的氘化降低了消化道中发生的系统前代谢,使更多未被代谢的药物达到靶标位置。

Ø 半衰期延长:氘化药物具有较慢的药代动力学作用,延长在体内的吸收和分布。与非氘化药物相比,这可能会减少患者在某段时间内需要的药物剂量。


美国剑桥同位素实验室公司CIL致力于稳定性同位素研究生产,提供用于制药和合成研究的氘代试剂及中间体产品。




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